在之前的二十多年里，治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物选择发生了重大转变，无论是新诊断还是复发/难治期。新药类别的引入，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38和抗SLAMF7单克隆抗体，加上自体干细胞移植，使该疾病的五年生存率大约翻了一番。然而，这一积极的消息因意识到这些措施不能治愈而减弱，患者最终会复发和/或对药物的作用产生抗药性。因此，有必要发现新的骨髓瘤驱动分子标志物，并开发旨在精确调节这些假定靶点作用的创新药物。而B细胞成熟抗原（BCMA）几乎只存在于恶性浆细胞的表面，排除了其他细胞类型，包括其正常对应物，已成为这方面的特定靶标。
目前免疫治疗剂一直处于旨在阻断BCMA活性的研究的最前沿，这些药物的研发进展及相关信息相信是众多医药科研人员非常关注的，固此笔者借助了药融云-靶点格局数据库（目前包含7800个靶点）针对BCMA靶点做了全方位的市场调研，包含了BCMA靶点的基本信息简介、BCMA靶点的新药研发、BCMA靶点适应症分析、BCMA靶点国内外市场分析等四个方面，具体信息如下。
①BCMA靶点基本信息
BCMA靶点全程B-cell maturation antigen(B细胞成熟抗原)，又称TNFRSF17、BCM、BCMA、CD269、TNFRSF13A、肿瘤坏死因子受体超家族成员 17、TNF 受体超家族成员 17，于1990年代初首次被发现。这种184-氨基酸糖蛋白的表达在B细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用.在结构上，BCMA由三个主要结构域组成：细胞外（氨基酸1-54，在位置8-21，24-37和28-41处通过二硫键连接），跨膜（氨基酸55-77）和细胞质（氨基酸78-184）。在正常人体组织中，BCMA 蛋白和 mRNA 几乎只存在于浆细胞上，并且在浆细胞恶性转化过程中选择性过表达，主要通过激活 NFκB、AKT、磷酸肌醇 3 激酶 （PI3K）、STAT3 和 MAPK 细胞内信号转导级联来促进肿瘤细胞生长、存活和耐药性。BCMA在细胞系和患者样本的MM细胞表面的这种一致的升高和几乎唯一的限制使BCMA成为MM药物发现和开发的引人注目的靶标。此外，一些研究提供了大量证据，指出使用膜结合BCMA测量不仅作为MM诊断和预后的生物标志物，而且作为治疗反应的可能预测指标的价值.此外，发现BCMA在MM的各个阶段（从先前未治疗到复发）以相似的水平表达，这表明BCMA可能是整个疾病过程中的有效治疗靶点。
可溶性BCMA（sBCMA）的血液水平，由于γ分泌酶的切割导致BCMA从浆细胞表面脱落的结果，已被证明在MM患者中升高，并且与较差的临床结果有关。sBCMA由BCMA的细胞外结构域和一部分跨膜结构域组成，不仅降低了靶抗原的密度，而且还提供了一种可溶性诱饵，能够限制目前正在开发的抗BCMA药物的功效。这种潜在的障碍刺激了对γ分泌酶抑制剂的寻找，这些抑制剂已经在寻求治疗阿尔茨海默病和一些Notch过度表达癌症的药物以及增强BCMA定向治疗的结果方面发挥了重要作用。
②BCMA新药研发进展
据药融云-靶点格局数据库统计（全球），截至2023年2月14日BCMA靶点药物进入研发管线的有148种，全球批准上市的BCMA药品有3种，申请上市的药物有2种，Ⅲ期临床有2种，Ⅱ期临床有21种，Ⅰ期临床有35种，临床有6种，临床前有48种，药物发现10种，其中批准的三款药品分别为：belantamab mafodotin、idecabtagene vicleucel、teclistamab
图片来源：药融云-靶点格局数据库(BCMA)
这三种批准上市药品的首家研发企业分别为葛兰素史克、蓝鸟生物、强生，从企业角度分析研发管线数量排名TOP9分别为：百时美施贵宝、安进、新基、Sana Biotechnology Inc、ProMab Biotechnology Inc、TeneoBio Inc、Poseida Therapeutics Inc、Affimed NV、诺华.
图片来源：药融云-靶点格局数据库(BCMA)
③BCMA靶点适应症分析
目前BCMA靶点药物适应症的开发还是以MM为主，其中通过药物批准的适应症有多发性骨髓癌、AL型淀粉样变性、血液肿瘤。其中还处于研发阶段的有癌症、非霍奇金淋巴瘤、B淋巴细胞瘤、实体瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、终末期肾病、白血病等
④BCMA靶点国内外市场前景
截至目前国内进入BCMA靶点药物管线有51个，其中批准上市只有葛兰素史克belantamab mafodotin 1个，根据我国MM的发病率(1/10万)与病例数（2016年为1.65万）可以推算出其市场份额；而欧美国家发病率要高于我国，它们MM发病率为43/100万，2020年病例数超3万例；据药融云数据库模型算法预测到2026年全球BCMA靶向药物治疗市场将超过40亿美金。
⑤BCMA总结与展望
MM的可用治疗方式的武器库，以前仅限于烷化剂和皮质类固醇，在过去二十年中，随着通过蛋白酶体抑制，免疫调节和CD38阻断等新机制起作用的药物的引入，已经发生了巨大变化。集体效应是该病五年生存率的显著提高。然而，这种成功被最终出现的几乎不变的复发和治疗难治所冲淡。这激发了对通过新药发现工作进行控制的创新靶点的不断追求，特别是在复发/难治性环境中。其中一个靶点是BCMA，其几乎完全局限于恶性浆细胞，作为基于骨髓瘤的新药开发的免疫治疗攻击点，引起了广泛关注。在这方面，有理由感到乐观。
支持这一积极前景的是BCMA靶向ADC belantamab mafodotin（GSK2857916），这是最近启动的两项III期试验的主题，其中该药物与泊马度胺或daratumumab加硼替佐米联合使用。这些和其他未来试验的结果将有助于确定ADC在基于骨髓瘤的治疗中的最终作用。除了相对简单的制造和随之而来的成本节约效益外，与其他BCMA靶向免疫疗法相比，该ADC的一个显着优势是它几乎没有潜在致命CRS的风险。
尽管已经开发了几种靶向BCMA的T细胞结合双特异性抗体用于治疗MM，但迄今为止，除了早期试验之外，骨髓瘤研究中尚未纳入任何抗体。该组中最先进的成员BiTE构建AMG 420已显示出一些令人鼓舞的疗效，但尽管正在研究间歇给药，但仍需要连续静脉输注.相关的BiTE产品AMG 701具有延长的半衰期和每周一次给药的潜力，可能为该药物类别的未来大规模开发提供更合适的替代方案.最近，另外几种具有类似有利药代动力学的T细胞参与产品已进入RRMM试验。
目前对RRMM免疫治疗前景的大部分兴趣在于CAR T细胞技术。自2017年成功推出两种靶向CD19的CAR T细胞产品用于某些B细胞白血病和淋巴瘤以来，已经有一系列活动旨在开发针对BCMA的类似类型结构。现在，每年仍有一批此类产品继续进入管道，流量没有减弱的迹象。随着该领域的不断成熟，工程和制造技术朝着优化方向发展，并为这些产品的未来试验做准备，如果CAR T细胞技术要在可用于治疗MM的公认方案中占据一席之地，不仅在复发/难治期，而且可能最终在疾病的早期治疗中，就需要解决严峻的挑战。旨在告知剂量水平与最大化反应深度和持久性相适应，同时减少不良反应（尤其是CRS）的研究仍在快速进行。此外，对其他疗效决定因素的研究，如杀伤开关设计和应用以及淋巴细胞耗竭的作用、模式和机制，将继续确定CAR T细胞疗法在RRMM中的效用。在背景中隐约可见一个问题，即如何使该过程适用于具有现成优势的同种异体产品，即使一些开发此类产品的尝试已经开始出现在现场。未来的挑战是艰巨的，但目前基于骨髓瘤的CAR T细胞治疗领域的活动水平预示着一个充满希望的未来，BCMA将继续发挥重要作用，作为概念化新药设计和开发的高度有吸引力的目标，以及这种无情疾病的潜在治疗方法。
更多BCMA靶点药物信息可通过药融云-药物报告下载，除此之外还提供同靶点药物研发、同靶点中国临床试验、同靶点中国注册、同靶点中国上市、同靶点全球上市数据相互关联查询。
