牛奶蛋白过敏(cow'smilkproteinallergy,CMPA)这是婴幼儿最常见的食物过敏之一。
牛奶蛋白过敏的临床表现
CMPA儿童的临床表现多种多样[1],特别是对严重的牛奶蛋白过敏,会导致拒绝进食、腹泻、呕吐或反流,导致生长发育障碍液导致血红蛋白下降、蛋白质流失性肠道疾病,或伴有急性喉水肿、支气管阻塞,甚至一些过敏性休克危及生命。
世界过敏组织(WorldAllergyOrganization,WAO),ESPGHAN,中华医学会儿科分会等国内外权威机构制定的有关婴幼儿CMPA指南/共识/建议,CMPA一经确诊,应避免牛奶至少6个月或9~12个月龄[2-6]。
需要进行哪些婴儿
预防牛奶蛋白过敏
因为低敏配方的选择会明显增加CMPA儿童家庭的经济负担和监护人的焦虑甚至会影响家庭和谐。如果能预防高危儿童的早期发生,可以减少高危儿童的发生CMPA风险,有利于防止过敏过程,保证正常生长发育。
如果至少有一个婴儿的一级亲属(父母或兄弟姐妹)被诊断为过敏性疾病(特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎或食物过敏),婴儿是一种特应性疾病「高危」个前,有效的过敏预防已成为全球公共卫生优先事项[8]。
预防牛奶蛋白过敏
1.母乳喂养
人乳汁中IgA它可以保护婴儿的胃肠道,减少食物过敏的发生。一项研究发现,与吃牛奶的孕妇相比,牛奶中的牛奶具有特异性IgA低水平[9],婴儿血清中牛奶过敏原的特应性IgG1和IgG这一发现与婴儿牛奶过敏有关,结果表明,暴露在牛奶中的食物过敏原可能对过敏有保护作用。
一般风险婴儿出生队列的5项研究[10-14],高危婴儿的2项研究[15-16]发现母乳喂养对婴儿和母亲有很多好处,但可能不会降低食物过敏或牛奶过敏的风险。
纯母乳喂养的持续时间似乎会影响过敏性疾病的风险[17,18]。母乳喂养对出生前2年湿疹的保护作用似乎受到母亲过敏状态的影响[19]。
根据美国儿科学会2008年的报告,超过3到4个月的纯母乳喂养对预防特应性疾病没有短期或长期的益处。
2012一项纯母乳喂养的持续时间meta分析得出结论:过敏性湿疹、哮喘或其他过敏喂养相比,过敏性湿疹、哮喘或其他过敏结局没有差异[21]。
其他几项研究也支持这一结论[22-26]。其中一项包括13项研究meta分析还发现,纯母乳喂养至少3-4个月可以降低婴儿出生前2年湿疹的累积发病率[26],不管是不是额外母乳喂养。这个结论与2008年有关AAP报告保持不变[20]。
2.孕妇的饮食结构和补充剂
一项系统meta分析指出,母亲的饮食富含水果、蔬菜、鱼类、富含维生素D的食物和地中海饮食模式,与儿童过敏性疾病呈负相关,而植物油、人造黄油、坚果和快餐则呈正相关[27]。
其他研究发现,怀孕和/或哺乳期间的饮食限制不能有效预防高危婴儿的过敏性疾病[28-30]。根据美国儿科学会2008年的一份报告,没有证据支持母亲在怀孕和哺乳期间限制饮食,以预防特应性疾病[20]。这一结论已在2014年的一项回族分析[31]和2项新的系统评论中得到证实。
2016年WAO指南评估显示,在怀孕或哺乳期间的饮食中补充维生素D可以降低儿童患过敏性疾病的风险[33]。然而,相关研究发现,维生素补充剂对孕妇、哺乳期妇女或婴儿的早期食物过敏几乎没有影响。
一般有风险的孕妇,从怀孕27周到出生,每天服用一次维生素D,0~3岁出生婴儿食物过敏的发生率没有显著差异[34]。0~2岁食物过敏的发生率在高危婴儿哺乳期妇女补充6周维生素D后没有显著差异[35]。一项实验比较了2周大婴儿服用高剂量或低剂量维生素D的过敏率没有降低[36]。
近期2项Cochrane母亲膳食补充的系统评价结论ω-3(n-3)长链多不饱和脂肪酸(long-chainpolyunsaturatedfattyacid,LCPUFA)有益证据有限[37-38]。研究发现,在怀孕期间,哺乳期或婴儿期补充鱼油可能不会减少婴儿期或婴儿期的食物过敏[39-41]。
但是,如果在怀孕期间和母乳喂养期间继续服用鱼油,鱼油可能会降低婴儿食物过敏的风险,但证据水平较低[42]。
3.配方选择
母乳是足月出生后4~6个月内最好的营养来源[43]。然而,对于没有母乳的高危婴儿的低敏感配方的选择存在争议。早期的2008年AAP临床报告的结论是,出生后高危婴儿的特应性皮炎可以通过使用部分或完全水解配方来预防[20]。
大部分比较pHF-W单项研究提示用牛奶配方预防过敏,pHF具有预防作用,主要是预防湿疹[44,45]。2018年的一项meta分析证实,与长期使用水解配方和母乳喂养[46]相比,没有合格的长期研究。也有研究没有发现pHF有保护作用[47,48]。
Boyle其他人2016年的回族分析包括37项研究[49],即使在高危婴儿中,也没有一致的证据支持部分或深度水解配方奶粉可以降低过敏性疾病的风险。
目前,现有证据不支持选择出生后4~6个月内不能纯母乳喂养的高危婴儿pHF预防特应性疾病。
最新的研究表明,高危儿童避免在出生前三天添加普通牛奶配方,并给予氨基酸配方喂养,这可以降低牛奶蛋白和其他食物过敏的风险[50]。然而,该计划需要更多地区和人群的随机对照研究。
另一项meta分析结果表明,高危婴儿在出生后6个月内使用大豆蛋白配方并不能有效预防过敏[51]。
4.益生菌和/或益生元
多项meta分析发现,益生菌和/或益生元可以降低2岁以下婴儿湿疹的发病率[52],在怀孕和/或婴儿期使用益生菌补充剂可以预防特异性皮炎[53-55]。
WAO根据《过敏性疾病预防指南》,使用益生菌预防婴儿湿疹是有益的[56]。中国2017年版《益生菌儿科临床应用循证指南》也推荐益生菌作为全身辅助治疗,可以显著提高湿疹评分,提高疗效,降低复发率[57]。
2015年哈佛共识会议推荐益生菌防治CMPA特应性皮炎强调鼠李糖乳杆菌可用于预防和治疗婴儿CMPA特应性皮炎[58],但预防和改善其他系统过敏症状的效果尚不清楚。然而,相关研究指出,益生元在怀孕和婴儿期添加,而益生菌和合生元在婴儿期和婴儿期对食物过敏几乎没有影响[59-63]。
要点总结
1.如果婴儿的一级亲属(父母或兄弟姐妹)中至少有一人被诊断为过敏性疾病(AD,哮喘,AR或食物过敏),婴儿是一种特应性疾病「高危」个体。
2.提倡纯母乳喂养,至少3-4个月的纯母乳喂养可以降低婴儿出生前2年湿疹的累积发病率。
3.提倡母亲的地中海饮食模式,在饮食中添加水果、蔬菜、鱼和富含维生素D的食物。母亲在怀孕和哺乳期间限制饮食对预防婴儿特应性疾病几乎没有帮助。在怀孕或哺乳期间补充维生素D和ω-3(n-3)长