在我国实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划后,母婴传播量明显减少。2014年,中国疾病预防控制中心对全国1-29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示,1-4岁人群HBSAg流行率仅为0.32%,较1992年下降96.7%。然而,仍有6%的新生儿传播母婴。
2014年,我国新生儿人数为1687万,按照我国HBSAg流行率的5%至6%计算,2014年有5万至6万新生儿伴有乙肝感染。
慢性乙肝是我国肝硬化和肝癌的主要诱因。我国80%以上的肝癌来自慢性乙肝。在儿童中,这一比例甚至更高。因此,儿童乙肝需要积极治疗。
但一般认为,儿童乙型肝炎病毒感染主要表现为免疫耐受期,肝功能指标正常,抗病毒治疗效果较差。
儿童乙肝需要治疗吗?治疗目标是什么?治疗预后如何?目前的治疗情况如何?其发展的瓶颈是什么?
近日,北京陈菊梅公益基金会发起了“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究(萌芽)项目”,旨在探索儿童慢性乙型肝炎优化抗病毒治疗方案。菊梅医生集团首席专家、302医院青少年肝病中心原主任张宏飞教授是该项目的学术委员会主任。她耐心地详细回答了这些问题。
为什么新生儿乙肝免疫计划实施后,还会发生母婴传播引起的乙肝感染?
张鸿飞教授:我国乙肝病毒病毒(HBV)感染途径与西方国家明显不同。母婴传播是我国HBV感染的主要途径。新生儿HBV感染后,90%以上表现为慢性感染。
通过接种乙型肝炎疫苗和联合注射乙型肝炎免疫球蛋白,可以阻断HBV母婴的传播,显著降低HBSAg的流行率,是减轻HBV相关疾病负担的关键。
如果接种乙肝疫苗,婴儿不会产生乙肝抗体,这是阻断传播的原因之一,但不是阻断失败的主要原因。
绝大多数乙肝病毒的母婴传播发生在妊娠晚期,但也可能发生在7个月前。如果在7个月前传播,母婴阻断传播可能在怀孕7个月后无效。
中国儿童乙肝的特点是什么?与成人乙肝有什么区别?
张鸿飞教授:据不完全统计,每年约有5万名新生儿感染HBV。这个数据相当惊人。实际数字可能会更多,因为许多在一些私人诊所接生的新生儿可能不会被报告。
在围产期感染HBV时,如果不进行抗病毒治疗和干预,其慢性化率在90%以上,自愈概率很低,不到5%~10%。婴幼儿期HBV感染者发展为慢性乙型肝炎的概率超过70%。95%的成人感染HBV不会发展为慢性乙型肝炎,基本上可以自愈。
因此,HBV感染年龄越早,慢性化率越高,自愈的可能性就越小。
儿童乙肝一定要治疗吗?
张鸿飞教授:慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁儿童健康,CHB在我国儿童肝病的病因中排名第一。儿童感染HBV后,部分儿童会进展,有的甚至发展为肝硬化和肝癌。最小的肝硬化可以是母亲腹部的胎儿。最小的肝癌可以是8个月大的婴儿。所以儿童乙肝并不意味着没有危险。因此,儿童乙肝必须治疗,应尽可能治疗,应尽可能治疗,早期治疗早期受益。
然而,目前医学界对儿童CHB抗病毒治疗的时机和疗效认识不足。对于儿童乙型肝炎,很多人仍然保持着固有的陈旧观念,认为儿童乙型肝炎难治,认为儿童年龄小,对药物耐受性差,容易产生不良反应和耐药性。此外,整体治疗效果有限,临床数据不足,导致儿童抗病毒治疗方案保守,最终给儿童、家庭和社会带来诸多困惑和不良后果。
儿童乙肝能治好吗?
张洪飞教授:在中国专家的努力下,乙肝抗病毒治疗取得了很好的效果。现在我们不仅可以治疗乙肝,而且可以治愈乙肝,实现乙肝的临床治疗。近两年的珠穆朗玛峰计划是使患者的治疗结果达到珠穆朗玛峰。
在儿童CHB治疗方面,我们的许多专家发现,儿童CHB也可以实现临床治愈,临床治愈率可达10%~40%。同时,依从性好,不良反应少于成人,年龄越小,治疗效果越好。
如果100个孩子能治好10~40个乙肝,为什么不治疗呢?为什么要让它发展成肝硬化和肝癌,让孩子及其父母承担后果?为什么这些孩子不能得到最好的学习或就业机会,像正常人一样选择对象和分娩?
因此,要让CHB儿童做到应诊尽诊、应治尽治、早治早受益。
目前,儿童乙肝诊疗还存在哪些误区?
张鸿飞教授:对慢性乙型肝炎儿童的诊断和治疗存在严重误解。例如,我们认为只要肝功能指标转氨酶正常,就不需要抗病毒治疗;但事实上,相对较大的样本研究发现,30%~40%肝功能正常的慢性乙型肝炎儿童伴有不同程度的炎症和纤维化,甚至肝硬化。
另一个误解是,如果儿童治疗没有效果,也没关系,也没有后果。如果治疗效果不好,等到成年人再治疗。但儿童乙型肝炎并非没有后果,因为它也可以发展为肝硬化和肝癌。
儿童乙肝诊疗还有哪些发展瓶颈?
张鸿飞教授:目前,我国儿童CHB治疗仍存在诸多不足。首先,缺乏专业的团队、专业的部门、专业的技术骨干和诊疗人才。
其次,对儿童CHB治疗缺乏指导和规范。目前,许多国际和国内权威的成人CHB治疗指南已经发布,更新速度相对较快。儿童乙型肝炎的治疗指南只是欧洲儿童胃肠道疾病和营养学会近十年前(2013年)制定的指南,但远远落后于我们的治疗需求。没有这样的指导方针,医生的诊断和治疗就缺乏一个可以遵循的指导方针。
设立“萌芽”项目的初衷是什么?
张鸿飞教授:“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究(萌芽)项目”通过观察单一核苷类药物和聚乙二醇干扰素α结合核苷类药物治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效和安全性,探索儿童CHB优化抗病毒治疗方案。
“萌芽”项目是中国第一项针对儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的大型现实世界研究。该项目由北京市陈菊梅公益基金会发起,由中华医学会肝病分会儿童肝病协作组、中国医学教育协会肝病专门委员会提供学术支持,由国家传染病临床医学研究中心和深圳市第三人民医院牵头实施。全国至少有30家医院参加,计划观察1900名儿童患者。研究结果将为儿童乙型肝炎治疗指南的制定提供一些高水平的现实世界研究证据。
“萌芽”项目也是一个公益项目,因为参与项目的患者可以获得相应的保险、各级会诊、药物援助。▲