CAR-T细胞疗法已经成为肿瘤治疗领域的一项重要新兴治疗方法。CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）细胞疗法利用改造的T细胞来攻击患者体内的肿瘤细胞，具有针对性强、治疗效果显著等特点。
目前，在血液瘤领域，CAR-T细胞疗法已经取得了令人瞩目的成果。全球范围内已经有多个CAR-T疗法的临床试验进行登记。根据对Clinical Trials官网进行“CAR-T”关键词搜索的最新数据，截至2023年5月28日，全球CAR-T治疗临床试验登记项目数量已超过1000项，其中中国的登记项目达到677项。目前，已经有9款CAR-T产品在全球范围内上市，其中包括在国内上市的3款产品。这些产品主要适用于治疗急性B淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤。
相对于血液瘤的细胞疗法，实体瘤治疗面临肿瘤异质性、靶向特异性和免疫逃逸等多个挑战。然而，虽然实体瘤的治疗发展较为缓慢，不过CAR-T疗法在该领域仍然取得了重要的进展，以下是该领域具有代表性的公司：
01、科济药业
科济药业是全球首个成功识别、验证和报告Claudin 18.2（CLDN18.2）和glypican-3（GPC3）作为合理肿瘤相关抗原的公司，位于实体瘤CAR-T细胞疗法领域的领先地位。这些抗原适用于胃癌、胰腺癌和肝细胞癌的治疗。
图1：科济生物多靶点管线布局引领实体瘤CAR-T疗法
02、西比曼生物
西比曼生物拥有自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、第四代armored CAR-T以及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的多样化肿瘤免疫细胞治疗平台。他们的CAR-T平台中的GPC3-CAR-T管线专门用于晚期肝癌的治疗，针对GPC3靶点。
图2：西比曼细胞治疗管线一览
03、原启生物
原启生物致力于解决全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤的未满足临床治疗需求，并开发了数十个自主创新的主要靶向实体瘤的细胞药物和单/双特异性抗体管线。该公司已获得6个肿瘤免疫细胞治疗产品的医院伦理审批，进入探索性临床开发阶段，同时启动了4个产品的临床注册申报工作。
图3：原启生物实体瘤项目管线一览
04、斯丹赛生物
斯丹赛生物技术有限公司（ICT）是一家专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法的生物制药公司。斯丹赛采用独特的CoupledCAR平台技术，旨在应对治疗实体瘤时的常见挑战。他们基于该平台技术开发的CAR-T产品已在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌）中取得了令人鼓舞的临床结果。该公司的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART专注于晚期结直肠癌的治疗，在2021年8月获得了美国食品和药物管理局（FDA）的临床试验批件，并于2022年4月获得FDA授予的快速通道资格。目前，该产品已在美国启动了I期临床试验。斯丹赛同时也积极布局其他实体瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的丰富CAR-T候选药物管线。
图4：斯丹赛实体瘤项目管线一览
随着进一步的研究和技术进步，预计将会有更多针对实体瘤的CAR-T疗法涌现，为患者带来更多治疗选择。当然全球CAR-T市场在未来仍然面临一些挑战，其中一些主要的挑战包括：
靶点选择：CAR-T疗法的疗效取决于选择合适的抗原靶点。然而，某些适应症缺乏特异性的表面标志物，限制了CAR-T疗法在这些类型肿瘤中的应用。特别是在实体瘤治疗中，由于靶标特异性的不足，可能引发更为严重的脱靶毒性。因此，扩展CAR-T疗法的靶点范围，并解决靶向特异性的挑战，是CAR-T疗法面临的重要挑战之一。
安全性问题：CAR-T细胞疗法在治疗过程中可能会引发严重的副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性等。确保CAR-T治疗的安全性是一个重要的挑战，需要进一步完善CAR-T的构建，优化治疗剂量和方案，以减少潜在的副作用和不良反应。同时，加强监测和管理副作用的能力也是关键。
技术复杂性：CAR-T细胞疗法涉及到多个环节，包括T细胞分选、基因工程修饰、扩增和制剂等，其生产和工艺相对复杂。在产品制备过程中，质量控制和终产品质控至关重要。确保产品质量和一致性，同时提高生产效率，是面临的挑战之一。
成本和可及性：CAR-T疗法的高昂价格限制了其在全球范围内的普及和可及性。需要在保证产品质量的前提下优化生产和质控过程的成本效益。此外，由于CAR-T产品的特殊性，需要较长的制备周期，缩短制备时间，发展“现货型”CAR-T也是优化成本提高可及性的重要方案。
CAR-T治疗无论是用于血液瘤还是实体瘤，都面临着一些共性的挑战，包括安全性、工艺复杂性、成本和可及性等问题。在血液瘤领域，CAR-T疗法已经展现出令人瞩目的治疗效果，并实现了相当规模的商业化生产。然而，对于实体瘤的治疗而言，更多的挑战主要集中在肿瘤异质性、靶向特异性和免疫逃逸等问题上，不过已经取得了一些阶段性的突破。随着技术的迭代和经验的积累，针对实体瘤的CAR-T治疗也将逐渐提升其疗效和可行性，例如通过改进CAR-T细胞的设计、开发新的靶点以及改善治疗流程等方式来优化实体瘤CAR-T的治疗效果。同时，新的基因编辑技术和生物学研究的进展也为CAR-T治疗的发展提供了更多的可能性。相信随着进一步的研究和技术进步，将会出现更多解决方案和策略，为CAR-T疗法的发展开辟更广阔的道路，使更多的患者受益。
关于同立海源
北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，专注细胞和基因治疗（CGT）上游GMP级原料试剂研发，致力于为生命科学提供可靠的产品与服务。产品涉及细胞分选磁珠试剂，真核/原核重组蛋白、无血清培养基、细胞培养试剂盒、转染试剂、基因编辑工具酶等。为细胞和基因治疗药物、抗体药物开发、细胞储存等生物制药和IVD领域提供核心原料试剂与服务。
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