又是DNA甲基化，孕期母亲的压力会影响儿童健康

news2024/9/21 4:35:14

产前母亲的生活压力事件与后代神经发育不良相关联。研究人员表示，关联的生物学机制大部分是未知的，但在体内发生的一种化学反应——DNA甲基化，即一个小分子甲基被添加到DNA上——可能起着一定作用。这些发现可为了解胎儿环境如何可能影响神经发育、代谢和免疫功能提供新发现。

辛辛那提大学的一项新研究探索了怀孕期间母亲的压力对婴儿神经发育的影响。该研究分析了12个独立队列超过5,500名参与者的相关数据。

“我们的研究是第一个利用如此大规模样本量分析整个表观基因组的，我们不只关注压力相关基因，还探索了所有可研究的表观基因组位点，” 辛辛那提大学医学院环境和公共卫生科学系的Anna Ruehlmann博士说。

该研究分析了孕期妈妈面临的五种压力类型（经济压力；与伴侣冲突；与家庭成员或朋友的冲突；虐待（包括身体、情感和心理虐待）；朋友或亲戚的死亡）和累加压力（所有压力类型加在一起）与表观组的相关性。

“我们发现，妈妈在怀孕期间遭遇累加压力与脐带血DNA甲基化（发育中的胎儿中的一种表观遗传修饰）相关，”Ruehlmann说。“表观遗传修饰是一种不会改变DNA序列的修饰，是一种动态过程，受环境因素的变化而改变。这是一种基因表达调控机制，在后代发育过程中开启或关闭，可能不会产生任何影响，但目前仍不确定。”

她说：“我们在怀孕期间遭遇压力的孕妈数据中发现了5个特定的DNA甲基化位点，与累加压力及三种不同的压力类型有关。其中一个位点与累加压力（cumulative stress）有关，另外4个分别是与家人/朋友的冲突、虐待（身体、性和情感）以及亲密朋友/亲属的死亡有关的压力特异性位点，与发育中胎儿的DNA甲基化有关。这些甲基化位点位于与神经发育相关的基因中。接下来的步骤是进行一些功能分析，以了解这些基因的表达调控以及DNA甲基化如何影响它们的表达。”

Ruehlmann认为这个过程就如同拼一个巨大的拼图。她说：“表观遗传修饰是一个非常动态的过程，会对环境因素做出很多变化。胎儿发育早期可能看不到影响，直到孩子的后期发育过程中才会看到最终的影响。”

论文摘要

孕期母亲生活中的压力事件与后代神经发育不良相关。这些内在的生物学机制大多是未知的，但DNA甲基化可能发挥了作用。本文分析了来自国际妊娠和儿童表观遗传学联盟中的十个独立纵向研究中的十二个不重叠队列（N = 5,496），以研究孕期母亲的生活压力和脐血DNA甲基化的关系。在孕期母亲存在较高水平的累积压力事件的孩子中，ALKBH3基因的cg26579032位点存在差异性甲基化。与家庭/朋友的冲突、虐待（身体、性和情感）、亲友去世等压力事件相关的孩子中，与APTX、MyD88以及UHRF1和SDCCAG8的CpG位点差异甲基化相关；这些基因涉及神经退行性、免疫和细胞功能、全局甲基化水平的调节、代谢和精神分裂症风险。因此，这些位点的DNA甲基化差异可能为后代神经发育潜在机制提供新见解。

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