肝细胞癌(HCC)是全球严重的健康负担。长期以来，HCC的治疗选择很少，但免疫检查点阻断(ICB)近年来取得了重大突破。在肿瘤免疫微环境(TIME)中，免疫细胞通过配对的免疫检查点或其他信号与肿瘤细胞相互作用，形成异质的免疫抑制生态系统，促进肿瘤的进展和转移。迄今为止，ICB的低应答率和免疫毒性严重阻碍了其在HCC患者中的应用，强调了解HCC细胞与免疫细胞相互作用的必要性。SOX家族在涉及许多发育过程的细胞命运决定中至关重要。一旦失调，SOX蛋白就会作为主要调节因子介导肿瘤的恶性进展。有研究证明SOX12在胃癌、结直肠癌和HCC中显著上调，并作为癌基因促进其进展和转移。然而，SOX12是否参与调节HCC的TIME尚不清楚。因此，确定SOX12与HCC TIME之间的调控关系对于更好地理解免疫细胞-HCC细胞相互作用的复杂机制至关重要。
2024年7月29日，华中科技大学夏丽敏教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“SOX12 Facilitates Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis through Promoting Regulatory T-Cells Infiltration and Immunosuppression”，利用RNA-Seq和ChIP-seq测序手段，旨在更好地了解SOX12在HCC中的作用。
研究思路和主要结果
研究结论
本研究发现TGFβ1/Smad2/Smad3/Smad4信号可诱导HCC细胞中SOX12过表达。上调的SOX12通过促进CCL22/CCR4介导的调节性T细胞（Treg）募集和功能增强，诱导pd -L1介导的免疫逃避，重塑免疫抑制微环境，促进HCC的进展和转移。本研究为HCC细胞、Tregs细胞和CD8+ T细胞之间的通讯提供了新的见解。作者还评估了联合免疫治疗策略对SOX12介导的HCC的抗肿瘤效果，为改善HCC免疫治疗提供了证据。
图1 RNA-Seq和ChIP-Seq测序探究CCL22和CD274是SOX12在HCC细胞中的两个关键转录靶点
