Nature 正刊丨核糖体如何塑造蛋白质折叠

news2024/10/20 2:40:24

01摘要

涉及人工智能的方法彻底改变了从氨基酸序列预测蛋白质结构的能力。然而,这些结构通过在细胞内折叠形成的过程仍然大多难以捉摸——尽管正确折叠对蛋白质功能的重要性,以及折叠失败与许多毁灭性疾病之间的联系。大多数蛋白质只有在核糖体(细胞的蛋白质翻译机制)合成过程中才能折叠成其活性结构2。核糖体上的折叠途径和结果可能与游离溶液3-5中的途径和结果有很大不同。理解这些差异一直是该领域的一个关键目标,但由于研究作为多兆道尔顿核糖体复合物一部分的新生多肽的技术困难,仍然具有挑战性。

02图表简介

图1 |蛋白质折叠在核糖体上与核糖体外的热力学。顶部无序的多肽链在溶液中游离(左)没有完全溶剂化,因此熵很高。因此,为了补偿与折叠(-T∆S)到有序活性状态(右,熵低)相关的熵损失,存在较大的焓贡献(\8710》H);也就是说,由于蛋白质原子和水分子之间相互作用的有利变化,能量被释放到周围环境中。底部,当与细胞的蛋白质翻译机制核糖体结合时,未折叠的多肽比游离多肽膨胀得更多,并被更多的水分子溶剂化(熵较低)。因此,折叠的熵罚降低了,使折叠能够以较小的焓贡献部分折叠中间体。与溶液中的折叠蛋白相比,折叠的核糖体相关蛋白在焓上不稳定,延迟了完全折叠。NC,新兴连锁店。灰色和黑色的标签分别表示弱和强能量贡献。Streit,J.O.等人/《自然》杂志(CC BY 4.0)。

03 参考文献
Liu Y , Qin Z , Yang X ,et al.High-Voltage Manganese Oxide Cathode with Two-Electron Transfer Enabled by a Phosphate Proton Reservoir for Aqueous Zinc Batteries[J]. 2022.

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