FGF20：多些研究关注

news2024/9/24 13:18:06

成纤维细胞生长因子20（FGF20）是FGF9亚家族成员，作为调节中枢神经发育和功能的神经营养因子。

（数据来源AlphaFold）

FGF20由208个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，无信号肽区段，功能域为全长序列，其中包括一段无序结构。

（数据来源Uniprot）

FGF20表现出受限的表达谱，并且主要在大脑组织谱系中表达。

（数据来源Protein Atlas）

FGF20可结合FGFR1c和特定细胞质酪氨酸残基的磷酸化触发MPAK通路激活，在多巴胺能神经元的存活中起重要作用，并促进神经和胚胎干细胞分化为多巴胺能神经元，从而减轻帕金森病动物模型的神经系统症状。

（数据来源Itoh N, et al. Front Mol Neurosci. 2013）

鉴于FGF20的分布及功能，早期主要集中在该基因的变异与帕金森病相关性研究上，但目前仍未有足够的证据证明其关联性，反倒基于全基因组测序(WGS)数据分析确定了FGF20基因变异与儿童期哮喘相关联。

（数据来源Hecker J, et al. Hum Mol Genet. 2022）

使用工程化的FGF20敲入等位基因鉴定嗅觉上皮（OE，嗅觉所需的神经感觉器官。鼻甲，鼻腔壁的骨质突起，增加了OE排列的鼻腔内的表面积。）祖细胞群，FGF20阳性跨上皮祖细胞(FEP)细胞对Wnt/β-连环蛋白信号传导有反应，Wnt信号抑制FEP细胞分化为OE基础祖细胞及其后代并正向调节FGF20表达。并进一步表明FGF20向底层间充质发出信号以调节鼻甲骨的生长。

（数据来源Yang LM, et al. Dev Cell. 2018）

在Wnt信号通路上，重组人FGF20 (rhFGF20) 蛋白可逆转TNF-α诱导的细胞迁移和血管形成损伤，通过调节Wnt/β-catenin通路促进颅脑外伤后血管生成和血管修复。

（数据来源Guo R, et al. Biomed Pharmacother. 2021）

另外FGF20的过度表达可防止压力过载引起的心脏肥大。从机制上讲，FGF20上调SIRT1表达，导致FOXO1去乙酰化，这种作用促进下游抗氧化基因的转录，从而抑制氧化应激；验证上，FGF20的抗肥大作用在SIRT1敲除小鼠中被很大程度上抵消，伴随着氧化应激的增加。这表明FGF20是一种潜在的新型分子靶点，可用于预防和治疗压力超负荷引起的心肌损伤。

（数据来源Chen Y, et al. Cell Death Dis. 2022）

围绕FGF20的研究较为广泛，但基础研究仍显薄弱，转化医学的风险也过高，从FGF20以前的一段故事里也能凸显一二：早期FGF20在临床前表征中显着降低了粘膜损伤的严重程度，随后一种重组人FGF20蛋白（CG53135-05，velafermin）在2005年获批进行临床试验，用于研究预防口腔粘膜炎（口腔粘膜炎是接受自体造血干细胞移植的患者大剂量化疗常见的副作用），遗憾的是II期试验未能达到其主要终点，使患者严重口腔粘膜炎的发病率降低，最终终止该药物的开发。